藥品包裝密封完整性是指藥品包裝密封系統(tǒng)能夠提供的保護(hù)藥品的能力。它通過確保藥品在生產(chǎn)、儲存和運(yùn)輸過程中免受污染或損壞，從而確保藥品的有效性和安全性。藥品包裝的密封完整性是確保藥品質(zhì)量和安全的重要因素。

藥品包裝密封完整性測試通過物理化學(xué)或是微生物方法直接或是間接地證明包裝密封完整性。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010 年修訂版明確規(guī)定，無菌藥品包裝容器的密封性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，避免產(chǎn)品遭受污染。2020 年 5 月國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》已明確密封性檢測方法需經(jīng)適當(dāng)?shù)尿?yàn)證; 在穩(wěn)定性考察部分中明確穩(wěn)定性考察初期和末期進(jìn)行無菌檢查，其他時間點(diǎn)可采用包裝密封完整性替代。包裝密封完整性可采用物理完整性測試方法( 如壓力/真空衰減等)進(jìn)行檢測，并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。

《美國藥典》 USP1207系列指導(dǎo)原則對于包裝系統(tǒng)密封性相關(guān)研究和評價工作具有較高的借鑒意義，其對無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性的概念，范圍，檢驗(yàn)等主要包括三個章節(jié)：USP1207.1產(chǎn)品生命周期的包裝系統(tǒng)密封性檢查-檢測方法的選擇與驗(yàn)證，USP1207.2密封性泄漏檢測技術(shù)，USP1207.3包裝密封質(zhì)量檢測技術(shù)。本文參考該系列指導(dǎo)原則，對藥品包裝密封完整性的檢測方法關(guān)內(nèi)容進(jìn)行介紹和梳理。

藥品包裝密封完整性檢測，即包裝泄漏檢測，理想狀況下，應(yīng)能夠檢測到給定包裝產(chǎn)品所不能接受的較小泄漏。換言之，包裝產(chǎn)品所能接受的較大泄漏水平應(yīng)在檢測范圍內(nèi)。美國藥典USP1207對于包裝系統(tǒng)完整性檢驗(yàn)的方法：主要由傳統(tǒng)的微生物挑戰(zhàn)法、色水法、氣泡釋放法、無損定量測試法（真空衰減）、高壓放電法、激光法。并將微生物挑戰(zhàn)法與色水法定性為概率性的檢測方法， 真空衰減法、高壓放電法、激光法定性為確定性檢測方法。

微生物挑戰(zhàn)法實(shí)施相對容易，在儀器投入方面成本不高，但其屬于破壞性測試方法，對原料損耗相對偏大，無法定量漏孔級別；尤其在當(dāng)泄漏通道為曲折路徑時，漏檢率較高。微生物挑戰(zhàn)法的測試時間較長，測試過程繁瑣。同樣，色水法受多種因素的影響，有時會出現(xiàn)假陽性的測試結(jié)果。真空衰減法、高壓放電法和激光法等方法較傳統(tǒng)的微生物挑戰(zhàn)法、色水法等的技術(shù)門檻相對較高，藥企在開展相關(guān)檢驗(yàn)與研究時投入相對偏大，但因其屬于無損測試方法，可以減少對原料、藥品的損耗或破壞，故此美國FDA及歐盟審計官推薦采用此類無損測試技術(shù)替代傳統(tǒng)的破壞性測試技術(shù)。

由于無菌檢查工作量較大，而且其破壞性使得樣品的消耗量也很大，這也成為藥品生產(chǎn)企業(yè)不舒服的重點(diǎn)。如果穩(wěn)定性考察時能解決這一問題，將大大降低藥廠的人力物力成本。只是前期需要做好確定性方法的方法確認(rèn)，及與微生物等方法的關(guān)聯(lián)性能。尤其需要關(guān)注其靈敏度是否能夠保證用戶的較大可接受泄漏限度（MALL值）。同時，選擇確定性方法時還要關(guān)注包裝形式、包裝材質(zhì)、內(nèi)容物、應(yīng)用場景等眾多因素，來選擇適合藥品本身特性的檢測方法。

目前，濟(jì)南賽成電子科技有限公司在概率法和確定性方法測試技術(shù)方面投入巨大研究力量，形成了系列化的密封性檢測儀器，為業(yè)內(nèi)提供更多的量身訂制儀器服務(wù)，更好的服務(wù)于更多藥廠為我國健康行業(yè)質(zhì)量控制貢獻(xiàn)力量。